John Constantine (Keanu Reeves) es un justiciero que nace con un don, no deseado, que le permite distinguir ángeles y demonios de personas regulares que caminan diariamente por las calles de Los Ángeles.

Atormentado por su realidad y la crudeza de sus visiones, decepcionado de la humanidad y las injusticias en la Tierra, Constantine se quita la vida y es condenado a pasar la eternidad en el infierno -recordemos que según ciertas tradiciones, los suicidas no pueden entrar al cielo. Sin embargo, su intento por terminar su sufrimiento es truncado por el mismo Demonio, pues Constantine es resucitado en contra de su voluntad y en una suerte de venganza, ahora se dedica a limpiar la ciudad de Los Ángeles, enviando a las profundidades del averno a los demonios que la aterrorizan.

Esta cacería se acentúa cuando Constantine es diagnosticado con Cáncer de pulmón. Ahora que la vida se le escapa de las manos, Constantine se esfuerza por pagar su deuda y comprar el perdón divino, enviando al infierno a la mayor cantidad de demonios posible. Sin embargo, Dios no parece estar satisfecho con esta forma de pago, pues según sus estatutos, la mejor manera de ganarse el Cielo, es a través de actos desinteresados y nuestro protagonista no es el mejor de los ejemplos cuando de caridad y compasión se habla.

Es en este momento cuando entra en escena Angela Dodson (Rachel Weisz), una policía que intenta descubrir el misterioso suicidio de su hermana gemela, Isabel, (también interpretada por Weisz). Situación que los llevará a protagonizar una de las más emocionantes batallas apocalípticas entre el bien y el mal, basada en las historietas de DC Comics/ Vertigo, Hellblazer.