El científico Bruce Banner (Eric Bana) sufre un accidente al realizar un acto heroico para salvar la vida de un joven, quién de manera inconsciente se aproximó al lugar dónde el científico realizaba un experimento de investigación con una bomba de rayos gamma. Bruce es víctima de radiación y los efectos se hacen notar pronto. Comienza a sentir una presencia en su interior, un ente extraño que le resulta familiar a pesar de todo; una enorme criatura, salvaje e increíblemente fuerte que acaba recibiendo el nombre de Hulk. Su condición lo convierte en presa acosada por Fuerzas Militares comandadas por el General "Thunderbolt" Ross (Sam Elliott), el padre de su ex-novia, la también brillante investigadora Betty Ross (Jennifer Connelly).