"The Assassination of Jesse James" nos cuenta la historia del más famoso pistolero del oeste norteamericano, el carismático e implacable forajido Jesse James (Brad Pitt). En el film conoceremos la vida del vaquero, sus hazañas, su vida privada, sus aciertos y su final derrota. Además de descubrir que mientras Jesse planeaba su siguiente gran golpe y le declaraba la guerra a sus enemigos -que buscaban venganza y cobrar el dinero de la recompensa por su cabeza- la amenaza contra su vida vendría del lugar menos esperado.