Corre el final de Siglo XIX y en la misteriosa Transilvania un mal acecha a sus desesperados habitantes. Demonios y abominaciones de la noche atormentan a los pocos nativos que todavía quedan en ese mítico pueblo de Europa Occidental.

Desde El Vaticano, la salvación será enviada por medio del legendario cazador de monstruos, Gabriel Van Helsing (Hugh Jackman), quien a pesar de no tener la aprobación -ni la confianza- de todo el pueblo, se embarca en una búsqueda tras la pista del mismísimo Conde Drácula (Richard Roxburgh).

En esta aventura lo acompañará la hermosa Anna Valerious (Kate Beckinsale), la única sobreviviente de una de las familias reales de Transilvania. Anna es una valiente luchadora, guerrera y su solo objetivo es vengar a su familia y la única manera de hacerlo es eliminar para siempre al príncipe de las tinieblas y a sus secuaces.