Basado en el libro del mismo nombre, de Robert Graysmith, "Zodiac" es un filme que nos narra la historia del "Asesino del Zodíaco", un asesino en serie que aterrorizó la Bahía de San Francisco entre 1966 y 1978. El homicida dejó un número aún desconocido de víctimas mientras se burlaba de las autoridades suministrándoles pistas codificadas a manera de reto y de juego.

Este largometraje se centra en cómo este incidente obsesiona a dos detectives y dos periodistas que desesperados intentan por todos los medios descubrir la identidad del criminal.