John Reese (Jim Caviezel) es un ex Boina verde y agente de campo de la CIA. Harold Finch (Michael Emerson) es un multimillonario genio de la Informática, un solitario que vive bajo una identidad falsa. Luego del 9/11, el Gobierno le solicita que construya una Máquina que, con la utilización de la información obtenida de la vigilancia global, pueda predecir futuros ataques terroristas.

Finch descubre que el ordenador predice también delitos comunes, pero el las Fueszas de Seguridad no están interesadas en prevenirlos. Sin embargo, él está decidido a encontrar una manera de detener los crímenes antes de que ocurran. Contrata a Reese para vigilar e intervenir cuando sea necesario, usando su repertorio de habilidades adquiridas en el ejército y la CIA.

Para eso cuentan con la ayuda de la detective Carter (Taraji P. Henson) y del detective Fusco (Kevin Chapman): ambos, desde la fuerza policial, le prestarán ayuda a este "combo" que está decidido a hacer de este mundo un planeta más seguro.