Es un actor familiar para todos los asiduos de Warner como el amor de Lana Lang en Smallville, Ackles sigue profundizando en el tema de lo extraño y misterioso en "Supernatural", como Dean Winchester, el chico malo que se une a su hermano menor para seguir la voluntad del padre al luchar contra las fuerzas del mal.

Ackles también pudo ser visto en "Dawson's Creek" como actor invitado y protagonizando la serie "Dark Angel". Adicionalmente, sus trabajos en televisión incluyen la miniserie "Blonde", junto a Poppy Montgomery y Patrick Dempsey. Ackles hizo su debut en la gran pantalla en la cinta "Devour" (2005) con Dominique Swain y Shannon Sossymon.

En 1997, después de una corta carrera como modelo infantil, comenzó su trayectoria como actor en el papel de Eric Brady en la muy aclamada "Days of Our Lives", rol por el que no sólo consiguió 3 nominaciones a los Emmy (1998, 1999 y 2000), sino que además ganó el Soap Opera Digest Award como Mejor Nuevo Actor en 1998.

Ackles nació en Dallas y fue criado en Richardson, Texas. Actualmente reside en Los Ángeles.