Sam (Jared Padalecki) nació el 2 de mayo de 1982 producto del matrimonio entre John y Mary Winchester. Sam es cuatro años menor que su hermano Dean (Jensen Ackles) y ambos dedican su vida a limpiar al mundo de las criaturas más oscuras y rastreras que caminan sobre -y debajo- de la faz de la tierra.

Durante muchos años, Sam luchó contra su destino de cazador y se reveló contra su padre al enrolarse en la Universidad de Stanford, hasta que su novia fue asesinada por el mismo demonio que mató a su madre cuando él apenas tenías seis meses de nacido.

A partir de ese momento Sam se ha convertido en el compañero más fiel que Dean haya podido desear, pues para Sam no hay nada más importante en este mundo que su hermano. Sam es además, un joven estudioso y trabajador, experto en lenguas antiguas, "hackear" computadoras, abrir cerraduras y se defiende bastante bien en el combate cuerpo a cuerpo.