Bernadette Rostenkowski (Melissa Rauch) es compañera de Penny (Kaley Cuoco) en The Cheesecake Factory y más recientemente sacó su doctorado en microbiología. Bernadette es también la única novia formal y estable que ha tenido Howard (Simon Helberg); es la única persona que encuentra sus inoportunos e inapropiados comentarios risibles y hasta encantadores.

Durante esta temporada tendrá que lidiar con los preparativos de su boda y con la constante manía de Howard por postergar su salida del seno materno.